Kelelahan, kelemahan, cirit-birit, dan penurunan berat badan boleh disebabkan oleh pelbagai keadaan, khususnya penyakit berjangkit, sindrom radang, keadaan diare kronik, atau penyakit yang diwarisi, mengikut Manual Merck. Penyebab yang paling biasa adalah berjangkit, yang boleh menjadi bakteria, virus, atau parasit. Kumpulan kedua yang paling biasa adalah keadaan keradangan yang boleh mempunyai komponen genetik, tetapi tidak semestinya dianggap penyakit yang diwarisi. Yang paling jarang adalah keadaan genetik murni, yang sebahagiannya boleh berlaku pada kanak-kanak yang sangat kecil dan berkaitan dengan mutasi dalam sistem kekebalan tubuh seperti yang disenaraikan oleh Yayasan Kekurangan Kekebalan tubuh.
Punca berjangkit
Jangkitan yang menyebabkan kuartet gejala biasanya jatuh di dalam bakteria atau jangkitan parasit, tetapi menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia, virus seperti Nile Barat dan hepatitis virus didokumentasikan dengan baik sebagai punca keletihan, kelemahan, cirit-birit dan penurunan berat badan. Influenza boleh diselipkan dengan sindrom virus yang lain, tetapi gejala cirit-birit berlaku lebih kerap pada kanak-kanak dan kurang mungkin pada orang dewasa, menurut Pusat Kawalan Penyakit. Jangkitan bakteria yang mengakibatkan gejala ini berkisar dari jangkitan Campylobacter dan Salmonella ke Mycoplasma yang biasanya menyebabkan radang paru-paru. Di negara-negara dunia ketiga atau di kawasan-kawasan yang telah dilanda bencana alam, kepialu dan kolera biasanya menghasilkan gejala-gejala ini. Keadaan parasit termasuk cryptosporidium malaria, dan pelbagai cacing usus termasuk cacing pita dan ulat bulu seperti yang disenaraikan oleh Pusat Perubatan Universiti Maryland.
Sindrom Radang
Penyebab keradangan, cirit-birit, kelemahan, dan berat badan yang tidak disengajakan adalah umum oleh Crohn's & Colitis Foundation of America, sebagai sindrom usus radang, IBS dan penyakit radang usus, IBD. Walaupun IBS menghasilkan gejala serupa dengan IBD, ia adalah sindrom berfungsi yang tidak semestinya menyebabkan keradangan lapisan mukosa dalam usus, tetapi ia sering dikaitkan dengan keadaan seperti fibromyalgia dan gangguan sakit perut kronik. IBD, sebaliknya, merangkumi keadaan keradangan yang disebut penyakit Crohn dan kolitis ulseratif. Ini adalah keadaan autoimun di mana sistem ketahanan badan menyerang lapisan mukosa usus, menyebabkan pelbagai gejala termasuk cirit-birit, keletihan, kelemahan, penurunan berat badan, dan pendarahan. Satu keadaan keradangan terakhir yang boleh dikumpulkan di sini ialah pancreatitis, yang merupakan peradangan pankreas yang sangat menyakitkan dan biasanya dikaitkan dengan batu empedu atau alkohol seperti yang dijelaskan oleh Yayasan Pankreas Kebangsaan.
Keadaan Diarrheal Kronik
Menurut CDC, ada beberapa sebab cirit-birit kronik yang dapat menghasilkan kuartet gejala ini selain penyebab infeksi dan inflamasi. Gangguan kronik pankreas boleh dimasukkan di sini, seperti kekurangan enzim pankreas dan pankreatitis kronik. Penggunaan ubat kronik seperti julap dan antibiotik boleh menghasilkan sindrom diare yang mengakibatkan penurunan berat badan, keletihan dan kelemahan yang ketara. Hyperthyroidism boleh membawa kepada gejala-gejala yang dinyatakan di atas, tetapi menambah palpitasi jantung dan kebimbangan. Tumor penghasil serotonin seperti kes sindrom carcinoid juga membawa kepada masalah ini, sebagai tambahan kepada kegagalan jantung dan sesak nafas.
Penyakit-penyakit Warisan
Yang paling mendalam tentang keadaan yang menyebabkan gejala-gejala ini dijelaskan oleh Yayasan Kekurangan Kekebalan tubuh sebagai kekurangan kekurangan imun yang digabungkan dan kekurangan kekurangan imun. Ini adalah keadaan kekurangan imun yang disebabkan oleh sekurang-kurangnya 13 mutasi genetik yang berbeza dan paling kerap berlaku pada anak-anak lelaki. Kanak-kanak ini terdedah kepada banyak jangkitan dan mati pada usia muda. Gejala yang paling biasa adalah cirit-birit yang berterusan dan melemahkan yang mengakibatkan kegagalan mereka berkembang maju dan berkembang. Satu lagi keadaan yang kurang serius, akibat mutasi genetik adalah kekurangan IgA selektif. Pesakit yang mengalami keadaan ini biasanya hidup dalam usia dewasa dan menjalani kehidupan normal kecuali untuk kelemahan, keletihan dan penurunan berat badan daripada sindrom diare yang berulang, keadaan pernafasan atas berterusan, dan tindak balas alergi yang serius terhadap pemindahan darah. Fibrosis Cystic juga boleh dimasukkan ke dalam sebab keturunan simptom ini, tetapi ia juga mempunyai masalah pernafasan yang teruk dan membawa kepada kematian awal.
